阿戈美拉汀原料及片劑
項目簡介
1．藥品名稱：通用名：阿戈美拉汀片
類別：化藥3+3類
2．化學名為：N-[2- (7-甲氧基萘-1-基)乙基]乙酰胺其結構式為： 分子式：C15H17NO2 分子量：243.30 3、
3．適應癥：用于治療成人主要抑郁癥發作。用法用量：推薦劑量，一日一次，一次25mg，睡前服用。兩周后，如果癥狀沒有發展，可增大至 50mg，睡前服用 。
4. 申報類別及進度：根據《藥品注冊管理辦法》的有關規定，我公司申報的阿戈美拉汀及其原料，屬化藥注冊分類3.1。
5．規格：25mg。
6．藥品的藥理類型及作用機制：阿戈美拉汀抗抑郁的確切機制目前尚未明確單純的 5-HT2C。受體阻斷劑并無抗抑郁作用阿戈美拉汀能阻斷5-HT2受體，然而動物試驗顯示褪黑素也有少量的抗抑郁作用，并有研究發現應激與褪黑素分泌有關，但人體服用褪黑素并未見明顯的抗抑郁作用。另有研究表明，阿戈美拉汀抗抑郁的機制可能與增加海馬部位神經元的可塑性及神經元增生有關。以免疫染色的方法測定成年大鼠腦部神經細胞的增生、再生及死亡，結果發現，阿戈美拉汀長期 (3周)給藥可增加海馬腹側齒狀回細胞增生及神經元再生，而這一部位與情緒反映有關。但在急性或亞急性給藥時(4小時或9周)未見類似情況。繼續延長給藥后，整個齒狀回區域均出現細胞增生及神經元再生，表明阿戈美拉汀可不同程度地增加海馬的神經再生，從而產生新的顆粒細胞。抑郁癥患者經常存在入睡困難、早醒或睡眠節律的改變，多導睡眠圖常表現為慢波睡眠(SWS)減少、快速眼動睡眠(REM)密度增加或潛伏期減少、睡眠比例下降等。多數抗抑郁藥物如三環類抗抑郁藥 (TCA)、選擇性 5一HT2再攝取抑制劑(SSRI)等對REM 有調節作用，但對非REM睡眠尤其是SWS效果較差。具有5一HT2受體阻斷作用的某些藥物如米安舍林 (mianserine)、米氮平等有促進睡眠與改善睡眠持續性的作用，但其，阻斷作用可造成宿睡、白天困倦等。阿戈美拉汀具有獨特的藥理機制即調節睡眠覺醒周期，因而可在晚間調節患者的睡眠結構增進睡眠。動物試驗大量動物試驗證明阿戈美拉汀具有抗抑郁、抗焦慮及調整睡眠周期循環節律的作用。由于阿戈美拉汀與褪黑素的關系，人們很早便開始注意到其具有的調節動物晝夜周期作用。嚙齒類動物注射阿戈美拉汀，可減輕其時差反應閉。之后研究發現阿戈美拉汀還具有杭抑郁、抗焦慮作用，如轉基因鼠動物模型試驗提示，阿戈美拉汀具有類似地昔帕明(去甲丙咪喇的抗抑郁效果，以及與褪黑素類似的對晝夜循環節律的調整作用。大鼠慢性輕微壓力(CMS)的抑郁動物模型試驗提示，連續周持續給予阿戈美拉汀(10和50mg/kg腹腔注射)可逆轉由CMS誘導的食糖量減少，其效應呈劑量依賴性、以同等劑量給藥 1Omglkg腹腔注射)時阿戈美拉汀作用強度和持續時間與丙咪嚓或氟西汀相似。針對大鼠強迫游泳的另一項抑郁動物模型試驗問提示，單次或13日內持續給予阿戈美拉汀均能減少模型鼠的不動時間。持續給藥時阿戈美拉汀能顯示出劑量依賴性的抗抑郁效應。習得性無助模型試驗161提示，連續5日給予模型鼠阿戈美拉汀一日1次 1Omglkg,能改善其回避學習的缺陷，這一效應與丙咪唑相似。3項有關焦慮的動物模型試驗岡提示，早晚給予阿戈美拉汀(10 一75mg/kg)可增加動物在高架十字迷宮試驗和 Vogel飲水沖突致焦慮模型試驗中的反應性，而晚間給予同等劑量的褪黑素僅可增加動物張臂探索，對Vogel試驗無反應，條件性超聲發聲試驗顯示，模型動物早晚給予阿戈美拉汀可改善焦慮癥狀而褪黑素無類似效果。這些結果均提示阿戈美拉汀具有抗焦慮效應。另一項動物強迫游泳試驗的結果顯示阿戈美拉汀可加強地西伴的抗焦慮作用 |
 |
|
手機站
您當前位置是：商業機會 >> 健康保養 >> 化學中間體 >> 阿戈美拉汀
聯系信息